Folio rūgštis ir homocisteinas - kokias dozes vartoti?

Folio rūgštis yra svarbus veiksnys veiksmingai homocisteino apykaitai. Ji užtikrina, kad homocisteinas būtų nuolat perdirbamas ir nesusikauptų iki toksiškos koncentracijos. Tačiau yra ir daugiau veiksnių, darančių įtaką folio rūgšties veiksmingumui. Dėl šios priežasties homocisteino kiekį mažinančių maisto papildų sudėtyje yra ir kitų sudedamųjų dalių, ne tik folio rūgšties.

Iš šio straipsnio sužinosite, kaip folio rūgštis veikia homocisteiną, kokias dozes vartoti ir į ką dar atkreipti dėmesį, kai norite jį sumažinti. Skaitykite iki galo!

• Kaip folio rūgštis mažina homocisteino kiekį?
• Folio rūgšties dozės homocisteino kiekiui mažinti
• Kokią folio rūgšties formą pasirinkti?
• MTHFR geno mutacija ir folio rūgštis bei homocisteinas
• Folio rūgšties priklausomybė nuo vitamino B12
• Apibendrinimas

Kaip folio rūgštis mažina homocisteino kiekį?

Yra keli homocisteino apykaitos keliai, iš kurių svarbiausias yra nuo folio rūgšties priklausomas kelias.

Folio rūgštis homocisteiną metabolizuoja remetilinimo keliu.

Galima sakyti, kad remetilinimo proceso metu homocisteinas yra perdirbamas. Atgavus metilo grupę, jis paverčiamas metioninu ir gali tęsti savo gyvavimo ciklą metionino cikle. Šiame metionino cikle jis virsta S-adenozilmetioninu (SAMe), šis - S-adenozilhomocisteinu (SAH) ir vėl homocisteinu.

Homocisteino remetilinimas gali vykti dalyvaujant dviem skirtingiems fermentams:

1. metionino sintazė,
2. betaino-homocisteino metiltransferazė.

Pirmojo atveju metilo grupės donoras yra metilinta folio rūgštis (5-metiltetrahidrofolatas, 5-MTHF), ir ši reakcija labiausiai domina. Antrasis fermentas sukuria alternatyvų kelią, nepriklausomą nuo folio rūgšties, kuriame metilo grupes teikia trimetilglicinas (TMG), dar vadinamas betainu.

Yra dar vienas alternatyvus metabolinis kelias, vadinamas homocisteino transsulfuravimu, kuris priklauso nuo vitamino B6.

Ar kitų homocisteino apykaitos kelių nepakanka, ar trūksta metilfolato?

Tiesioginė šio 5-MTHF sintezės sutrikimo pasekmė dėl folio rūgšties trūkumo arba MTHFR geno defekto yra sumažėjusi metionino sintezė. Dėl to remetilinimui skirtas homocisteinas nukreipiamas į transsulfuravimo kelią. Tačiau pastarasis kelias nesugeba susidoroti su papildomu homocisteinu dėl dviejų priežasčių:

1. pirma, dėl sumažėjusios metionino sintezės sumažėja viduląstelinė SAMe koncentracija;
2. antra, nesant 5-MTHF, GNMT bus visiškai aktyvi, todėl dar labiau sumažės SAMe koncentracija ir padidės homocisteino sintezė kaip šalutinis glicino metilinimo produktas.

Taigi transsulfuracijos kelias tampa neveiksmingas dėl padidėjusios homocisteino apkrovos ir per mažos SAMe koncentracijos, kad būtų galima aktyvuoti cistationino sintezę (pradinę transsulfuracijos reakciją). Todėl homocisteinas kaupiasi ląstelėje, o paskui išsiskiria į kraują, sukeldamas hiperhomocisteinemiją.

Folio rūgšties dozės homocisteino kiekiui mažinti

Standartinė dozė yra 400 mcg per dieną, t. y. 200 % rekomenduojamos suvartoti normos suaugusiesiems. Tais atvejais, kai homocisteino kiekis yra tikrai didelis arba homocisteino kiekio mažinimas yra labai atsparus, gydytojai kartais rekomenduoja daug didesnes, gydomąsias folio rūgšties dozes. Dažnai tai būna 5 mg per parą, t. y. 12,5 karto didesnė už standartinę dozę, kuri 2500 % padengia paros poreikį.

Kokią folio rūgšties formą pasirinkti?

Vitaminą B9 dažnai vadiname folio rūgštimi, tačiau iš tikrųjų šio vitamino vaidmenį atlieka kelios medžiagos, bendrai vadinamos folatais. Maisto papilduose yra 3 vitamino B9 formos:

1. pteroilmonoglutamo rūgštis;
2. L-metilfolatas;
3. 5-metiltetrahidrofolato gliukozamino druska.

Pirmoji forma yra įprasta, sintetinė folio rūgštis. Kitos dvi yra jau aktyvus, metilintas folio rūgštis. Iš esmės aktyviosios formos pasirinkimas yra universalesnis ir tiesiog geresnis.

Kuo metilintas folatas pranašesnis už paprastą folio rūgštį?

Folio rūgšties negalima vartoti iš karto. Patekusi į mūsų organizmą, ji pirmiausia turi pereiti procesus, kad būtų aktyvuota. Galiausiai ji turi būti paversta į 5-MTHF formą, t. y. aktyvųjį metilfoliatą.

Pasirinkę 2 arba 3 formą iš anksčiau cituoto sąrašo, mes gauname praktiškai veikimui paruoštą metilfolatą. Kodėl tai svarbu? Todėl, kad iš karto naudodami paruoštą naudoti formą išvengiame situacijos, kai koks nors vidinis apribojimas gali slopinti folio rūgšties metilinimo proceso veiksmingumą.

MTHFR geno mutacija ir folio rūgštis bei homocisteinas

Vitamino B9 atveju vidinių apribojimų ir kliūčių rizika yra gana didelė. Problema yra labai didelis MTHFR geno mutacijų paplitimas. Kaukazo populiacijoje iki 50 % žmonių gali turėti heterozigotinę (lengvesnę) tokios mutacijos formą. MTHFR mutacija sumažina fermento, dalyvaujančio paskutiniame 5-MTHF, aktyviosios folatų formos, sintezės etape, aktyvumą. Taigi matyti, kad daugeliui žmonių gali būti naudinga rinktis metilintą vitamino B9 formą, o ne pigiausią sintetinę folio rūgštį.

MTHFR (metilentetrahidrofolato reduktazės) C677T polimorfizmas siejamas su įvairiomis ligomis: kraujagyslių, vėžio, neurologinėmis, diabeto, psoriazės ir kt. Homozigotinė MTHFR C677T mutacija yra variantas, kuris labiausiai veikia homocisteino kaupimąsi ir yra kliniškai svarbus.

Folio rūgšties priklausomybė nuo vitamino B12

Kartais nutinka taip, kad su MTHFR genu viskas gerai, su maistu ar maisto papildais gauname pakankamą kiekį folio rūgšties, tačiau homocisteino kiekis vis tiek išlieka didelis ir pasireiškia folio rūgšties trūkumo simptomai. Tokią būklę vadiname funkciniu folio rūgšties trūkumu. Nepaisant to, kad vitamino B9 gaunama pakankamai, problemų gali kilti dėl vitamino B12 trūkumo.

Nesant pakankamai metilkobalamino, šio aktyvaus vitamino B12, folio rūgštis vis tiek negali būti naudojama homocisteinui remetilinti. Metilkobalaminas čia yra būtinas kofaktorius. Kai jo trūksta, organizme kaupiasi metilfolatas (5-MTHF), kuris negali būti remetilintas, nors jo tiekiama pakankamai daug.

Tai svarbu, nes vitamino B12 trūkumas paprastai išsivysto daug lengviau nei folio rūgšties trūkumas. B12 trūkumą lemia daugelis veiksnių, įskaitant:

• mažas aprūpinimas maistu (pvz., naudojant augalinę mitybą),
• vyresnis amžius,
• tam tikrų vaistų (pvz., protonų siurblio inhibitorių, metformino, kontraceptikų) vartojimas,
• virškinimo ir absorbcijos sutrikimai.

Nors teoriškai svarbiausias vaidmuo kontroliuojant folatų ir metionino ciklą tenka folio rūgščiai, praktiškai į šią temą reikia žvelgti plačiau, atkreipiant dėmesį ir į kitus B grupės vitaminus.

Apibendrinimas

Folio rūgštis yra svarbiausias homocisteino koncentracijos kontrolės elementas, tačiau negalima apsiriboti vien ja. Kad folio rūgštis tinkamai veiktų organizme, reikia pasirūpinti ir keliais kitais dalykais, pavyzdžiui, vitamino B12 tiekimu. Užtikrindami pakankamą B grupės vitaminų vartojimą ir reguliariai kontroliuodami homocisteino koncentraciją, turime galimybę pasirūpinti širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemomis, sumažindami jų ligų riziką.

Šaltiniai:

• Selhub J. Homocisteino apykaita. Annu Rev Nutr. 1999;19:217-246. doi:10.1146/annurev.nutr.19.1.217

• Liew SC, Gupta ED. Metilentetrahidrofolato reduktazės (MTHFR) C677T polimorfizmas: epidemiologija, metabolizmas ir susijusios ligos. Eur J Med Genet. 2015;58(1):1-10. doi:10.1016/j.ejmg.2014.10.004

• Kennedy DO. B grupės vitaminai ir smegenys: mechanizmai, dozės ir veiksmingumas - apžvalga. Nutrients. 2016;8(2):68. Paskelbta 2016 m. sausio 27 d. doi:10.3390/nu8020068.