Homocisteinas - kas tai yra ir kokie yra standartai?

Norėdami stebėti širdies ir kraujagyslių sveikatą, paprastai tikriname cholesterolio kiekį kraujyje ir kraujospūdį. Homocisteinas nėra toks populiarus žymuo, tačiau jis yra pakankamai reikšmingas, kad nusipelnytų kur kas daugiau dėmesio. Homocisteino perteklius yra labai toksiškas kraujagyslėms ir gali iki dviejų kartų padidinti aterosklerozės riziką. Didelis homocisteino kiekis taip pat siejamas su neurologinėmis ligomis, įskaitant Alzheimerio ligą.

• Kas yra homocisteinas?
• Homocisteino normos laboratoriniuose tyrimuose
• Homocisteino kiekio didėjimo priežastys
• Padidėjusio homocisteino kiekio poveikis
• Homocisteinas ir aterosklerozė
• Homocisteinas ir Alzheimerio liga
• Homocisteino tyrimas - praktinė informacija
• Apibendrinimas

Kas yra homocisteinas?

Homocisteinas yra sieros aminorūgštis, kuri žmogaus organizme susidaro vykstant kitos aminorūgšties - metionino - metabolizmui. Metioninas yra aminorūgštis, kurią į organizmą gauname su maistu, ypač vartodami daug baltymų turinčius maisto produktus, tokius kaip mėsa, žuvis, pieno produktai ir kai kurios sėklos. Maiste jos pačios neatsiranda, ji yra tarpinis produktas natūraliuose organizme vykstančiuose medžiagų apykaitos procesuose.

Homocisteinas pripažintas svarbiu širdies ir kraujagyslių ligų rizikos rodikliu. Kai kurie net mano, kad jis yra svarbesnis parametras už cholesterolio kiekį.

Mokslinės literatūros apie homocisteiną yra labai daug. Homocisteino hipotezė yra pagrindinė tema, nagrinėjama, kai analizuojamas vitaminų tiekimo poveikis širdies ir kraujagyslių ar nervų sistemai.

Jei nėra inkstų funkcijos sutrikimų, hiperhomocisteinemijos (homocisteino pertekliaus) atsiradimas rodo, kad homocisteino apykaita yra kaip nors sutrikusi ir kad ląstelėje susikaupęs homocisteino perteklius išsiskiria į kraują. Taip išvengiama ląstelės toksiškumo, tačiau kraujagyslių audinys patiria galimai žalingą homocisteino pertekliaus poveikį. Vieno iš homocisteiną metabolizuojančių fermentų (pvz., MTHFR arba CBS) genetinis defektas arba vieno ar daugiau vitaminų, dalyvaujančių homocisteino apykaitoje, trūkumas maiste gali sukelti medžiagų apykaitos sutrikimus ir potencialiai hiperhomocisteinemiją.

Homocisteino normos laboratoriniuose tyrimuose

Normali homocisteino koncentracija kraujyje svyruoja nuo 5 iki 15 mikromol/l.

Paprastai mažesni nei 15 tyrimų rezultatai nekelia rimto susirūpinimo. Tačiau daugelis ekspertų mano, kad optimalus lygis, užtikrinantis visišką pasitenkinimą, turėtų būti mažesnis nei 10. Tačiau tai nėra oficialios gairės.

Verta pažymėti, kad statistiškai homocisteino kiekis didėja su amžiumi ir yra didesnis vyrams nei moterims.

Homocisteino kiekio didėjimo priežastys

Lengvą hiperhomocisteinemiją, pastebėtą tuščiu skrandžiu, paprastai sukelia lengvas metilinimo kelio sutrikimas (t. y. folio rūgšties ar vitamino B12 trūkumas arba metilentetetrahidrofolato reduktazės termoaktyvumas).

Hiperhomocisteinemiją po metionino apkrovos gali sukelti sumažėjęs cistationino beta-sintetazės aktyvumas arba B6 trūkumas.

Tam tikru mastu homocisteino kiekį veikia stimuliatoriai, įskaitant rūkymą ir kavos gėrimą. Problemų taip pat gali kelti folio rūgšties antagonistai (metotreksatas, fenitoinas, karbamazepinas) ir vitamino B12 antagonistai (teofilinas, azarabinas, geriamieji kontraceptikai),

Sunkią hiperhomocisteinemiją sukelia genetiniai defektai, dėl kurių trūksta cistationino beta-sintetazės (CBS), metilentetetrahidrofolato reduktazės (MTHFR) arba fermentų, dalyvaujančių metilkobalamino (aktyvioji vitamino B12 forma) sintezėje ir homocisteino metilinime.

MTHFR mutacija - viena iš homocisteino pertekliaus priežasčių

Kalbant apie hiperhomocisteinemiją, ypač populiari tema yra MTHFR geno mutacijos. Šio geno variacijos yra labai dažnos. Lengva, heterozigotinė mutacijos forma gali paveikti iki 50 % populiacijos. Tačiau tik sunkesnės homozigotinės mutacijos, kurios pasireiškia keliems procentams populiacijos, daro didelę įtaką homocisteino kiekiui.

Šio geno mutacija sutrikdo folio rūgšties metilinimą, t. y. jos pavertimą aktyvia forma. Būtent ši aktyvi, metilinta folio rūgšties forma reikalinga homocisteinui remetilinti ir grąžinti į metionino ciklą.

CBS mutacija kaip transsulfuracijos kelio inhibitorius

Cistationino beta-sintetazę koduojančio geno mutacijos yra seniai žinoma problema, ištirta anksčiau nei MTHFR problemos. Esant CBS mutacijai, homocisteino kiekio padidėjimas jautriau reaguoja į padidėjusį metionino tiekimą. Įprastomis sąlygomis metionino ciklas yra puikiai savireguliuojamas ir puikiai susidoroja su svyruojančiu metionino kiekiu. Tačiau kai CBS genas veikia netinkamai, situacija tampa sudėtinga, o dėl daug baltymų turinčios dietos gali būti sunku sumažinti homocisteino kiekį.

Padidėjusio homocisteino kiekio poveikis

Kai homocisteino koncentracija viršija 15, kalbama apie hiperhomocisteinemiją. Tokia koncentracija didina aterosklerozinių plokštelių susidarymo riziką. Padidėjęs homocisteino kiekis siejamas su padidėjusiu sergamumu širdies ir kraujagyslių, smegenų kraujagyslių ir tromboembolinėmis ligomis.

Didelis homocisteino kiekis taip pat gali rodyti nepakankamą S-adenozilmetionino (SAMe) prieinamumą, o tai yra labai universali molekulė, kontroliuojanti daugybę organizmo procesų. Tai pagrindinis metilo grupių donoras visiems metilinimo procesams. Ji atsakinga už DNR, RNR ir baltymų metilinimą. Taigi ji dalyvauja energijos gamyboje, neuromediatorių, genų aktyvumo kontrolėje ir daugelyje kitų svarbių procesų.

Homocisteinas ir aterosklerozė

Neabejotinai stipriausias pastebimas ryšys yra tarp homocisteino ir aterosklerozės rizikos. Homocisteino perteklius skatina aterosklerozę, nes didina oksidacinį stresą, blogina endotelio funkciją ir sukelia trombozę.

Homocisteinu, atsižvelgiant į jo poveikį kraujagyslių sveikatai, pradėta domėtis daugiau kaip prieš 50 metų. Tai pasiekė kulminaciją 1995 m., kai buvo paskelbta net 27 tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 4000 pacientų, metaanalizė. Tuomet buvo padaryta išvada, kad homocisteinas yra nepriklausomas, laipsniškas aterosklerozinės ligos rizikos veiksnys. Bendro homocisteino kiekio plazmoje padidėjimas 5 µM siejamas su išeminės širdies ligos rizikos padidėjimu 60 % vyrams ir 80 % moterims.

Homocisteinas ir Alzheimerio liga

Antras pagal svarbą veiksnys po aterosklerozės yra homocisteino poveikis neurologiniams sutrikimams, įskaitant Alzheimerio ligos ir kitų demencijos formų riziką.

Homocisteino žalą smegenims ir jų veiklai lemia keli mechanizmai. Tarp jų yra šie:

• oksidacinio streso sustiprėjimas,

• metilinimo reakcijų slopinimas,

• padidėjęs DNR pažeidimas,

• neurotoksiškumas, lemiantis neuronų ląstelių žūtį.

Šių veiksmų poveikis iš esmės sutampa su tuo, kas, remiantis dabartinėmis žiniomis, yra Alzheimerio ligos išsivystymo pagrindas:

• Tai yra beta amiloido kaupimasis,
• tau hiperfosforilinimas,
• smegenų audinio atrofija,
• sutrikusią smegenų kraujotaką.

Homocisteino koncentracija, net ir neviršijanti laboratorinės normos (14 mikromol/l), t. y. nelaikoma hiperhomocisteinemija, gali iki dviejų kartų padidinti Alzheimerio ligos riziką.

Homocisteino tyrimas - praktinė informacija

Svarbu pasiruošti tyrimui. Kaip ir atliekant daugumą kraujo tyrimų, turite būti nevalgę. Rekomenduojama 13-14 valandų nevalgyti. Tai būtina tam, kad būtų galima atmesti galimybę, jog homocisteino kiekis padidėtų dėl naujo metionino, gauto su maistu. Tačiau gerai atsigerti vandens, tai visada leidžiama.

Jei jums įdomu, kiek kainuoja homocisteino tyrimas, turėtumėte būti pasirengę išleisti nuo 50 iki 100 svarų sterlingų, priklausomai nuo laboratorijos. Jį galima atlikti bet kurioje medicinos laboratorijoje. Tyrimo rezultatų paprastai tenka laukti kelias dienas.

Apibendrinimas

Homocisteinas yra svarbus ne tik aterosklerozės rizikos, bet ir smegenų sveikatos bei bendros sveikatos rodiklis. Problemos, dėl kurių padidėja homocisteino kiekis, daro didelę įtaką viso organizmo veiklai. Neabejotinai verta retkarčiais profilaktiškai pasitikrinti homocisteino kiekį kraujyje, kad prireikus būtų galima greitai ir veiksmingai reaguoti.

Šaltiniai: Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija, Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija:

• Hiperhomocisteinemija. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; May 8, 2022.

• Selhub J. Homocisteino metabolizmas. Annu Rev Nutr. 1999;19:217-246. doi:10.1146/annurev.nutr.19.1.217.

• Finkelstein JD, Martin JJ. Homocysteine. Int J Biochem Cell Biol. 2000;32(4):385-389. doi:10.1016/s1357-2725(99)00138-7

• Guthikonda S, Haynes WG. Homocisteinas: vaidmuo ir reikšmė aterosklerozei. Curr Atheroscler Rep. 2006;8(2):100-106. doi:10.1007/s11883-006-0046-4

• Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2002;346(7):476-483. doi:10.1056/NEJMoa011613

• Kennedy DO. B grupės vitaminai ir smegenys: mechanizmai, dozės ir veiksmingumas - apžvalga. Nutrients. 2016;8(2):68. Paskelbta 2016 m. sausio 27 d. doi:10.3390/nu8020068.